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免疫治疗尚未应用于乳腺癌临床上

2018-11来源:

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10月1日,2018年诺贝尔生理学奖或医学奖授予了美国免疫学家詹姆斯?艾利森(James Allison)和日本免疫学家本庶佑(Tasuku Honjo),以表彰他们在免疫疗法上的贡献。然而,近年来免疫疗法在癌症领域刮起一股热潮,成为一种治疗癌症的新手段,但在乳腺癌上,也是如此吗?

乳腺癌是全球女性发病率最高的癌症,是全球女性健康的头号杀手。近三十年来,新型抗癌药如雨后春笋般出现,诊断与治疗的进步使得乳腺癌死亡率下降39%之多。但这场抗击乳腺癌的战争仍面临着许多问题和挑战,亟待探索新的有效治疗方法。近十年来新型免疫治疗药物不断涌现,目前已有 6 种药物获得美国 FDA 批准用于黑色素瘤、肺癌、肝癌及肾癌等多种肿瘤。免疫治疗对于乳腺癌是梦幻还是现实呢?广东省人民医院肿瘤中心乳腺科行政主任廖宁介绍,FDA尚未批准免疫治疗用于乳腺癌,虽然免疫治疗在乳腺癌已取得一定成效,但要应用于实践仍需要更多基础及临床研究加以探索。

免疫疗法是一个大的概念,还可以细分成不同的分类。为了使免疫治疗发挥最大的疗效,目前有许多研究着重探索免疫治疗联合化疗、抗HER2靶向治疗、PARP抑制剂及其他免疫治疗等联合治疗模式的疗效和安全性。廖宁向记者介绍,化疗不仅具有细胞毒作用,而且能够通过释放细胞因子和TAAs来诱导机体产生免疫反应。因此,化疗与ICPI联合可能有协同作用,这一设想已被许多临床前研究证实。 但联合哪一类药物能以最小的副作用达到最佳的疗效仍需对免疫治疗的机制进行更深入的探索。

据悉,在2018ASCO年会上,Vinayak等报道了KEYNOTE-162/TOPACIO研究初步结果。该研究利用PARP抑制剂Niraparib及Pembrolizumab联合治疗转移性TNBC。在46例可评价疗效的患者中,3例(7%)CR,10例(22%)PR,ORR及DCR分别为28%和50%。且该联合方案在tBRCA野生型和突变型患者中均有效,表明疗效与BRCA状态无关。截至今年6月,8例有效的患者仍在接受治疗,其中5例患者已持续获益1年以上。安全性分析表明,该联合方案耐受性好,无其他明显毒副作用,在联合Pembrolizumab后也没有发现免疫相关的不良反应。除了化疗、抗HER2靶向治疗,免疫治疗还可联合放疗和冰冻消融等局部治疗,双重 ICPI,或联合CDK4/6 抑制剂等。这些联合治疗方案为我们提供了新的思路和方向,但联合哪一类药物能以最小的副作用达到最佳的疗效仍需对免疫治疗的机制进行更深入的探索!

当人体的免疫系统成功识别肿瘤细胞表达的异常蛋白后就能启动肿瘤特异性免疫反应,这类蛋白称为肿瘤特异性抗原。免疫细胞可浸润到肿瘤组织或肿瘤周围间质组织,这类免疫细胞大部分为淋巴细胞,也被称为TILs。此外,大量研究表明TILs可以作为乳腺癌患者新辅助的疗效预测指标,TILs比例越高预示着病理完全缓解率越高。就三阴型乳腺癌患者辅助化疗来说,高比例TILs仍预示着化疗效果更好,总生存期更长,预后更佳。但对于接受曲妥珠单抗的患者来说,TILs是否可预测曲妥珠单抗疗效仍存在争议。

廖宁表示,在乳腺癌这种已经有标准化治疗的病种里,仍有很多患者被忽悠,一些病人之前都在做免疫治疗,发现没有效果才来就诊,这是不正常的。免疫治疗在肿瘤治疗中是未来研究的重要方向。值得一提的是,免疫治疗在肺癌、黑色素瘤等其他肿瘤治疗中取得了巨大的成功!但是,在乳腺癌领域,免疫治疗仍然存在许多的未知,它到底是梦幻,还是现实呢?未来的答案更令人期待!

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